Hyakkimaru nasce sem 48 partes do corpo, o preço que o pai, o senhor feudal Kagemitsu Daigo, pagou a 48 demônios pelo poder de conquistar o território, e por isso o bebê deformado acaba abandonado num rio. Já adulto e equipado com próteses, ele se torna um espadachim errante que caça cada um desses demônios para recuperar o que lhe tiraram. Esta série de 1969, baseada no mangá de Osamu Tezuka, acompanha sua jornada ao lado de um jovem ladrão chamado Dororo, que se junta a ele em busca de proteção.