Por trás da fachada de professor tranquilo esconde-se o 62º sucessor do Hokuto Shinken, mas os problemas entre seus antigos contatos na Xangai dos anos 1930 obrigam Kenshiro Kasumi a voltar a ser Yan Wang, o Deus do Inferno. Esta segunda temporada retoma sua luta para proteger os aliados do submundo da cidade contra rivais que passam a rondá-lo agora que sua identidade é mais difícil de esconder. Ambientada gerações antes de Kenshiro em O Punho da Estrela do Norte, Regenesis acompanha o homem cuja lenda dá nome àquela história posterior.