Takeru é uma garota de quinze anos criada em um convento budista, atormentada por pesadelos recorrentes ligados a uma arma mística chamada Witchblade, selada em algum lugar do templo. Quando demônios com aparência de figuras do folclore oni atacam sua casa, Takeru se torna a nova portadora da Witchblade, despertando um poder ligado à linhagem oculta de sua família. Seu amigo de infância Kou, descendente de caçadores de demônios, e Seishu, o monge que mora no templo com ela, ficam ao lado dela enquanto ela enfrenta a responsabilidade que a arma agora lhe impõe.