Ash Ketchum chega atrasado ao laboratório do Professor Carvalho no dia de seu décimo aniversário e fica sem os Pokémon iniciais, restando apenas um Pikachu teimoso que se recusa a entrar na Poké Ball. Os dois partem pela região de Kanto para conquistar insígnias de ginásio e se classificar para a Liga Pokémon, acompanhados pela líder de ginásio de Cerulean City, Misty, e pelo líder de Pewter City, Brock. A Equipe Rocket, formada por Jessie, James e Meowth, os persegue de cidade em cidade tentando capturar Pikachu.