A missão continua a mesma para Genjo Sanzo, Son Goku, Cho Hakkai e Sha Gojyo: seguir para o oeste, rumo à Índia, para impedir a ressurreição do demônio Gyumao. No caminho, eles cruzam com um guardião solitário que a Onda Negativa parece não ter atingido e com o bando de crianças sob seus cuidados, enquanto essa mesma onda vai tornando violentos os youkai antes pacíficos de Shangri-La. Reload retoma a história logo após o Saiyuki original e aprofunda o medo e a desconfiança que o fenômeno espalhou pela terra, inclusive dentro do próprio grupo.