Con una recompensa de sesenta mil millones de dobles dólares sobre su cabeza, Vash the Stampede recorre el planeta desértico de No Man's Land sin matar a nadie: desarma a los cazarrecompensas y asesinos que van por él en vez de dispararles. Lo que busca de verdad es a su hermano Knives. Lo acompaña a ratos Nicholas D. Wolfwood, un sacerdote que carga a la espalda un arsenal con forma de cruz. Esta secuela retoma justo donde terminó el manga original de Trigun.