La misión sigue siendo la misma para Genjo Sanzo, Son Goku, Cho Hakkai y Sha Gojyo: avanzar hacia el oeste, rumbo a la India, para impedir que el demonio Gyumao regrese. En el camino se cruzan con un guardián solitario al que la Onda Negativa parece no haber alcanzado y con el grupo de niños que tiene a su cuidado, mientras esa misma onda vuelve violentos a los youkai antes pacíficos de Shangri-La. Reload retoma la historia justo después del Saiyuki original y profundiza en el miedo y la desconfianza que el fenómeno ha sembrado por toda la tierra, incluso dentro del propio grupo.