Takashi Natsume herdou da avó Reiko o Livro dos Amigos, onde estão selados os nomes dos youkai que ela venceu em vida. Um a um ele devolve esses nomes, sempre acompanhado pelo guardião Madara, mais conhecido como Nyanko-sensei pela forma de gato da sorte que ele adota. Esta segunda temporada traz pedidos novos e ameaças diferentes: ao lado dos espíritos que só querem o próprio nome surgem outros atrás do livro em si, enquanto Natsume vai criando laços com colegas humanos como Tanuma e Taki. A continuação retoma diretamente o que ficou da primeira temporada.