Con el Libro de los Amigos todavía en sus manos, Takashi Natsume sigue devolviendo los nombres de los youkai que su abuela Reiko ató en vida, siempre con Nyanko-sensei al lado. La cuarta temporada ensancha el círculo a su alrededor: los compañeros Tanuma y Taki se acercan más a su vida secreta y el exorcista Natori le tiende una mano cautelosa. El Clan Matoba, una facción que caza youkai y aprovecharía el libro para sus propios fines, empieza a fijar la mirada en él. La temporada retoma directamente lo dejado por la tercera.