Ash Ketchum llega tarde al laboratorio del Profesor Oak el día de su décimo cumpleaños y se queda sin los Pokémon iniciales estándar: solo le toca un Pikachu terco que se niega a entrar en su Poké Ball. Juntos recorren la región de Kanto recolectando medallas de gimnasio para clasificar a la Liga Pokémon, acompañados por la líder de gimnasio de Ciudad Celeste, Misty, y el líder de Ciudad Plateada, Brock. El Equipo Rocket, formado por Jessie, James y Meowth, los persigue de pueblo en pueblo para robar a Pikachu.